Изучение механизмов термоиндуцированной аморфной агрегации на примере белка оболочки вируса табачной мозаики

Тип работы:
Диссертация
Предмет:
Биохимия
Страниц:
155
Узнать стоимость новой

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

В течение длительного времени процессы агрегации белков рассматривались только как досадная помеха при изучении их свойств. Однако, в последние годы ситуация коренным образом изменилась. Отчасти это связано с тем, что экспрессия белков в гетерологических системах очень часто приводит к их агрегации и к формированию так называемых тел включения. Но основной причиной взрывного увеличения интереса к процессам агрегации белков явился тот факт, что, как оказалось, развитие целого ряда важнейших заболеваний человека и животных сопровождается накоплением характерных крупных упорядоченных нитевидных белковых агрегатов. Эти агрегаты называются амилоидными и имеют сходную морфологию, хотя и состоят из разных белков. К числу таких заболеваний относятся болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, диабет второго типа, семейная амилоидная полинефропатия, прионовые инфекции и множество других. И на протяжении какого-то времени даже казалось почти доказанным, что именно амилоидные агрегаты являются причиной развития этих заболеваний.

Идентификация патогенных белков и пептидов, а также получение их агрегатов in vitro дали толчок исследованиям агрегации многих других белков и пептидов, не связанных с развитием тех или иных заболеваний. Окупалось, что в определенных, (правда, как правило, чрезвычайно жестких) условиях, целый ряд абсолютно непатогенных белков (и пептидов) также обнаруживает способность к формированию амилоидных агрегатов. И, наконец, как показали работы последней пары лет, вполне вероятно, что зрелые упорядоченные амилоидные нити на самом деле не являются патогенными, а токсическим действием обладают некие другие, неупорядоченные (аморфные) агрегаты белков и пептидов, в том числе и те, для которых не показана связь с какими либо заболеваниями. Поэтому всестороннее изучение процессов формирования аморфных агрегатов белков представляете я более чем актуальным.

Ранее в нашей лаборатории было показано, что бе. vie оболочки вируса табачной мозаики, как это ни странно, оказался весьма удобной моделью для изучения не только упорядоченной агрегации (классической «полимериз^ши»), но и для изучения термоиндуцированной неупорядоченной (аморфной) агрегации.

Настоящая работа посвящена изучению кинетическ их и структурных механизмов термоиндуцированнной необратимой аморфной агрегации БО ВТМ, влиянию различных факторов на этот процесс, а также, естественно, поиску возможных его ингибиторов.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

выводы

1. Обнаружено, что термоиндуцированная необратимая аморфная агрегация БО ВТМ, по всей вероятности, вызыватся нарушением баланса между электростатическим отталкиванием молекул белка и их взаимным притяжением, определяемым гидрофобными взаимодействиями.

2. На основании анализа кинетики термической денатурации БО ВТМ высказывается предположение, что инициация его аморфной агрегации осуществляется за счет аберрантных межсубъединичных гидрофобных взаимодействий частично-разупорядоченных участков определенной области молекулы, называемой гидрофобным гребнем. Эта область является одним из основных центров межсубъединичных взаимодействий в упорядоченных агрегатах.

3. Исследованы кинетические характеристики процесса аморфной агрегации БО ВТМ, регистрируемой по приросту мутности (& laquo-поглощения»- при 320 нм), при концентрациях от 0,01 до 0,4 мг/мл и температурах 42° и 52& deg-С. Показано, что при 52& deg-С во всем изученном интервале концентраций белка (0,01−0,4 мг/мл), а при 42& deg-С в области относительно низких концентраций (0,01−0,04 мг/мл) агрегация лимитируется стадией роста агрегатов, которая на поздних стадиях протекает как реакция псевдопервого порядка.

4. Показано, что из всех исследованных потенциальных ингибиторов только ДСН подавляет процесс термоиндуцированной неупорядоченной агрегации белка ВТМ. Это ингибирующее действие проявлялось при очень низких концентрациях ДСН и сопровождалось дестабилизацией & laquo-внешней»- части молекулы белка и стабилизацией его & laquo-внутренней»- части (пучка из четырех а-спиралей).

5. Обнаружено, что вышеперечисленные характеристики процесса аморфной агрегации

БО ВТМ присущи и белкам оболочки родственных ему палочковидных вирусов, но не белку оболочки нитевидного X вируса картофеля, который агрегирует по другому механизму.

Показать Свернуть

Содержание

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Современные представления об аморфной (неупорядоченной) и амилоидной агрегации белков

1.1. Аморфная (неупорядоченная) агрегация белков

1.2. Амилоидная агрегация белков

1.2.1. Понятие & laquo-амилоидные фибриллы& raquo-

1.2.2. Структура амилоидных фибрилл

1.2.3. Получение амилоидных агрегатов in vitro

1.2.4. Гипотеза К. Добсона

1.2.5. Возможные механизмы нейродегенеративных заболеваний

Глава 2. Структура вируса табачной мозаики и упорядоченных агрегатов его белка оболочки

2.1. Морфология вириона

2.2. Упорядоченная агрегация (& laquo-полимеризация»-) БО ВТМ

2.3. История исследования структуры ВТМ

2.4. Структура белковой субъединицы в составе вириона и диска

2.5. Межсубъединичные взаимодействия

2.6. Карбоксил-карбоксилатные пары

2.7. РНК-белковые взаимодействия

Глава 3. Термоиндуцированная аморфная агрегация белка оболочки ВТМ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

1. Материалы

2. Накопление и выделение вирусов

3. Выделение белков оболочки U1 и ts21 -66 ВТМ, ВМТ и Х-ВК

4. Получение 20 S-агрегатов и реполимеризованного белка ВТМ

5. УФ-спектроскопия

6. Измерения флуоресценции

7. КД-спектроскопия

8. Аналитическое ультрацентрифугирование

РЕЗУЛЬТАТЫ

Глава 1. Зависимость термоиндуцированной необратимой аморфной агрегации БО ВТМ от условий среды

Глава 2. Кинетика термической денатурации БО ВТМ

Глава 3. Кинетический анализ процесса термоиндуцированной необратимой аморфной агрегации БО ВТМ

Глава 4. Поиск возможных ингибиторов термоиндуцированной необратимой аморфной агрегации БО ВТМ

4.1. • Соединения, ускоряющие аморфную агрегацию БО ВТМ

4.2. Соединения, не оказавшие влияния на аморфную агрегацию БО ВТМ

4.2. Соединения, оказавшие ингибирующее действие на аморфнуюагрегацию БО ВТМ. Додецилсульфат натрия

Глава 5. Термоиндуцированная аморфная агрегация белков облочки других спиральных вирусов

Глава 6. Появление < �����������������

��УЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Глава 1. Механизм термоиндуцированной необратимой аморфной агрегации БО ВТМ

1.1. Структурные изменения субъединиц БО ВТМ на ранних стадиях аморфной агрегации

1.2. Кинетический анализ процесса термоиндуцированной необратимой аморфной агрегации БО ВТМ

Глава 2. Ингибирование аморфной агрегации БО ВТМ

ВЫВОДЫ

Список литературы

1. Ferreira S. Т, De Felice F. G. (2001) PABMB Lecture. Protein dynamics, folding andmisfolding: from basic physical chemistry to human conformational diseases. FEBS Lett., 498, 129−134.

2. Dobson С. M. (1999) Protein misfolding, evolution and disease. Trends Biochem. Sci. 24,329. 332.

3. Fink A. (1998) Protein aggregation: folding aggregates, inclusion bodies and amyloid.

4. Folding and Design, 3, R9-R23.

5. Horwich A. (2002) Protein aggregation in disease: a role for folding intermediates formingspecific multimeric interactions. J. Clin. Invest., 110, 1221−1232.

6. Kopito R. R. (2000) Aggresomes, inclusion bodies and protein aggregation. Trends Cell1. Biol., 10, 524−530.

7. Zerovnik E. (2002) Amyloid-fibril formation. Proposed mechanisms and relevance toconformational disease. Eur. J. Biochem., 269, 3362−3371.

8. Temussi PA, Masino L, Pastore A. (2003) From Alzheimer to Huntington: why is astructural understanding so difficult? EMBO J., 22, 355−361.

9. Wetzel R., (1994) Mutations and off-pathway aggregation of proteins. Trends Biotechnol., 12, 193−198.

10. Wetzel R. (1996) For protein misassembly, it’s the «I» decade. Cell, 86, 699−702.

11. Ganesh C., Zaidi F. N., Udgaonkar J. В., Varadarajan R. (2001) Reversible formation ofon-pathway macroscopic aggregates during the folding of maltose binding protein. Protein Sci., 10, 1635−1644.

12. Орлов В. H., Арутюнян А. М., Куст С. В., Литманович Е. А., Драчев В. А., Добров

13. Е. Н. (2001) Макроскопическая агрегация белка оболочки вируса табачной мозаики, Биохимия, 66, 195−204.

14. Rafikova Е. R., Kurganov В. I., Arutyunyan А. М., Kust S. V., Drachev V. A., Dobrov Е.

15. N. (2003) A mechanism of macroscopic (amorphous) aggregation of the tobacco mosaic virus coat protein. Int. J. Biochem. Cell. Biol., 35, 1452−1460.

16. Жоли M. Физическая химия денатурации. M.: Мир. 1968.

17. Anfinsen С. В. (1973) Principles that govern the folding of protein chains. Science., 181,223. 230.

18. Ptitsyn О. B. (1995) How the molten globule became. Trends Biochem. Sci., 20, 376−379.

19. London J., Skrzynia C., Goldberg M. E. (1974) Renaturation of E. coli tryptophanase afterexposure to 8 M urea. Eur. J. Biochem., 47, 409−415.

20. Haase-Pettingell C. A., King J. (1988) Formation of aggregates from a thermolabile invivo folding intermediate in P22 tailspike maturation. A model for inclusion body formation. J. Biol. Chem., 263, 4977−4983.

21. Mitraki A., Fane B., Haase-Pettingell C., Sturtevant J., King J. (1991) Global suppressionof protein folding defects and inclusion body formation. Science, 253, 54−58.

22. Lefebvre B. G., Robinson A. S. (2003) Pressure treatment of tailspike aggregates rapidlyproduces on-pathway folding intermediates. Biotechnol. Bioeng., 82, 595−604.

23. Verheul M. (1998) Heat-induced aggregation of /?-lactoglobulin studied by small-angleneutron scattering. In Aggregation and Gelation of Whey Proteins. Ph.D. Thesis, Universiteit Twente, Enschede, The Netherlands.

24. Pots A. M., ten Grotenhuis E., Gruppen H., Voragen A., de Kruif K. G. (2003) Thermalaggregation of patatin studied in Situ. J. Agric. Food Chem., 47, 4600−4605.

25. Hoffmann M. A., van Mil P. J. (1999) Heat-induced aggregation of P-lactoglobulin as afunction of pH. J. Agric. Food Chem., 47, 1898−1905.

26. Schokker E. P., Singh H., Pinder D. N., Creamer L. K. (2000) Heat-induced aggregationof P-lactoglobulin AB at pH 2,5 as influenced by ionic strength and protein concentration. Intern. Dairy J., 10,233−240.

27. Carrotta R., Bauer R., Waninge R., Rischel C. (2001) Conformational characterization ofoligomeric intermediates and aggregates in P-lactoglobulin heat aggregation. Protein Sci., 10, 1312−1318.

28. Bauer R., Carrotta R., Rischel C. (2000) Characterization and isolation of intermediates inp-lactoglobulin heat aggregation at high pH. Biophys. J., 79, 1030−1038.

29. Roefs S. P., De Kruif K. G. (1994) A model for the denaturation and aggregation of Plactoglobulin. Eur. J. Biochem., 226, 883−889.

30. Kundu B., Guptasarma P. (2002) Use of a hydrophobic dye to indirectly probe thestructural organization and conformational plasticity of molecules in amorphous aggregates of carbonic anhydrase. Biochem. Biophys. Res. Commun., 293, 572−577.

31. Kendrick B. S., Lam C. X., Nguyen T., Pandolph T. W., Manning M. C., Carpenter J. F. 1998) Aggregation of recombinant human interferon-y: kinetics and structural transitions. J. Pharm. Sci., 87, 1069−1076.

32. Goossens K., Haelewyn J., Meersman F., De Ley M., Heremans K. (2003) Pressure andtemperature-induced unfolding and aggregation of recombinant human interferon-y: a Fourier transform infrared spectroscopy study. Biochem. J., 370, 529−535.

33. Курганов Б. И., Топчиева И. Н. (1998) Рефолдинг белков с участием искусственныхшаперонов. Биохимия, 63, 491−499.

34. Еронина Т. Б., Чеботарева Н. А., Ливанова Н. Б., Курганов Б. И. (2001) Кинетикаденатурации гликогенфосфорилазы b из скелетных мышц кролика. Биохимия, 66, 555−562.

35. Курганов Б. И., Рафикова Э. Р., Добров Е. Н. (2002) Кинетика тепловой агрегации

36. БО ВТМ. Биохимия, 67, 631−641.

37. Wang К., Kurganov В. I. (2003) Kinetics of heat- and acidification-induced aggregationof firefly luciferase. Biophys. Chem., 106, 97−109.

38. Privalov P. (1979) Stability of proteins, small globular proteins. Adv. Prot. Chem., 33,167. 241.

39. Branden C., Tooze J. Introduction to protein structure. New York, London: Garland Publ., 1.c., 1991, 2nd ed" 1999.

40. Kiefhaber Т., Rudolph R., Kohler H. -H. (1991) Protein aggregation in vitro and in vivo: aquantitative model of the kinetic competition between folding and aggregation. Biotechnology, 9, 825−829.

41. Oosawa F., Kasai M. (1962) A theory of linear and helical aggregations of macromolecules. J. Mol. Biol., 4, 10−21.

42. Roher N., Miro F" Boldyreff В., Llorens F" Plana M" Issinger O. G., Itarte E. (2001) The

43. C-terminal domain of human grp94 protects the catalytic subunit of protein kinase CK2 (CK2alpha) against thermal aggregation. Role of disulfide bonds. Eur. J. Biochem., 268, 429−436.

44. Lee GJ, Roseman AM, Saibil HR, Vierling E. (1997) A small heat shock protein stablybinds heat-denatured model substrates and can maintain a substrate in a folding-competent state. EMBOJ., 16, 659−671.

45. Chang Z., Primm T. P., Jakana J., Lee I. H., Serysheva I., Chiu W., Gilbert H. F" Quiocho

46. F. A. (1996) Mycobacterium tuberculosis 16-kDa antigen (Hspl6. 3) functions as anoligomeric structure in vitro to suppress thermal aggregation. J. Biol. Chem., 271, 72 187 223.

47. Sipe J. D., Cohen. A. S. (2001) History of the amyloid fibril. J. Struct. Biol., 130, 88−98.

48. Taylor J. P., Hardy J., Fischbeck K. (2002) Toxic proteins in neurodegenerative disease.1. Science, 296, 1991−1995.

49. Soto C. (2003) Unfolding the role of protein misfolding in neurodegenerative diseases.

50. Nat. Rev. Neurosci., 4, 49−60.

51. Soto C., (2001) Protein misfolding and disease- protein refolding and therapy. FEBS Lett., 498,204−207.

52. Lovestone S., McLoughlin D.M. (2001)Protein aggregates and dementia: is there acommon toxicity? J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry., 72, 152−161.

53. Damaschun G., Damaschun H., Fabian H., Gast K., KrOber R., Wieske M., Zirwer D. (2000) Conversion of yeast phosphoglycerate kinase into amyloid-like structure. Proteins, 39, 204−211.

54. Konno T., Murata K., Nagayama K. (1999) Amyloid-like aggregates of a plant protein: acase of a sweet-tasting protein, monellin. FEBS Lett., 454, 122−126.

55. Guijarro J. I., Sunde M., Jones J. A., Campbell I. D., Dobson C. M. (1998) Amyloid fibrilformation by an SH3 domain. Proc. Natl Acad. Sci. USA., 95,4224−4228.

56. Chiti F., Bucciantini M., Capanni C., Taddei N., Dobson C. M., Stefani M. (2001)

57. Solution conditions can promote formation of either amyloid protofilaments or mature fibrils from the HypF N-terminal domain. Protein Sci., 10,2541−2547.

58. Jones S., Manning J., Kad N. M., Radford S. E. (2003) Amyloid-forming peptides fromp2-microglobulin-Insights into the mechanism of fibril formation in vitro. J. Mol. Biol., 325,249−257.

59. Chiti F., Taddei N" Baroni F., Capanni C., Stefani M., Ramponi G., Dobson C. M. (2002)

60. Kinetic partitioning of protein folding and aggregation. Nat. Struct. Biol., 9, 137−143.

61. Pertinhez T. A., Bouchard M., Tomlinson E. J., Wain R., Ferguson S. J., Dobson C. M. ,

62. Smith L. J. (2001) Amyloid fibril formation by a helical cytochrome. FEBS Lett., 495, 184−186.

63. Fandrich M., Fletcher M. A., Dobson C. M. (2001) Amyloid fibrils from musclemyoglobin. Nature, 410, 165−166.

64. Naiki H., Higuchi K., Matsushima K., Shimada A., Chen W.H., Hosokawa M., Takeda T. 1990) Fluorometric examination of tissue amyloid fibrils in murine senile amyloidosis: use of the fluorescent indicator, thioflavine T. Lab. Invest., 62, 768−773.

65. Cohen A. S., Calkins E. (1959) Electron microscopic observations on a fibrous componentin amyloid of diverse origins. Nature, 183, 1202−1203.

66. Glenner G. G., Wong C. W. (1984) Alzheimer’s disease: initial report of the purificationand characterization of a novel cerebrovascular amyloid protein. Biochem. Biophys. Res. Commun., 120, 885−890.

67. Forno L. (1996) Neuropathology of Parkinson’s disease. J. Neuropathol. Exp. Neurol., 55,259. 72.

68. Spillantini M. G., Schmidt M. L., Lee V. M., Trojanowski J. Q., Jakes R., Goedert M. 1997) Alpha-synuclein in Lewy bodies. Nature, 388, 839−840.

69. DiFiglia M., Sapp E., Chase K. O., Davies S. W., Bates G. P., Vonsattel J. P., Aronin N. 1997) Aggregation of huntingtin in neuronal intranuclear inclusions and dystrophic neurites in brain. Science, 277, 1990−1993.

70. Bruijn L. I., Houseweart M. K., Kato S., Anderson K. L., Anderson S. D., Ohama E. ,

71. Reaume A. G., Scott R. W., Cleveland D. W. (1998) Aggregation and motor neuron toxicity of an ALS-linked SOD1 mutant independent from wild-type SOD1. Science, 281,1851−1854.

72. Bolton D. C., McKinley M. P., Prusiner S. B. (1982) Identification of a protein thatpurifies with the scrapie prion. Science, 218, 1309−1311.

73. Games D., Adams D., Alessandrini R., Barbour R. et. al. (1995) Alzheimer-type neuropathology in transgenic mice overexpressing V717 °F P-amyloid precursor protein. Nature, 373, 523−527.

74. Masliah E., Rockenstein E., Veinbergs I., Mallory M. et. al. (2000) Dopaminergic loss andinclusion body formation in alpha-synuclein mice: implications for neurodegenerative disorders. Science, 287, 1265−1269.

75. Gurney M. E., Pu H., Chiu A. Y., Dal Canto M. C. Motor neuron degeneration in micethat express a human Cu, Zn superoxide dismutase mutation. Science, 264, 1772−1775.

76. Mangiarini L., Sathasivam K., Seller M., Cozens B. et. al. (1996) Exon 1 of the HD genewith an expanded CAG repeat is sufficient to cause a progressive neurological phenotype in transgenic mice. Cell, 87, 493−506.

77. Hsiao K. K., Scott M., Foster D., Groth D. F., DeArmond S. J., Prusiner S. B. (1990)

78. Spontaneous neurodegeneration in transgenic mice with mutant prion protein. Science, 250, 1587−1590.

79. Selkoe D. J. (1998) The cell biology of beta-amyloid precursor protein and presenilin in

80. Alzheimer’s disease. Trends Cell. Biol., 8, 447−453.

81. Goldgaber D., Lerman M. I., McBride O. W., Saffiotti U., Gajdusek D. C. (1997)

82. Characterization and chromosomal localization of a cDNA encoding brain amyloid of Alzheimer’s disease. Science, 235, 877−880.

83. Vassar R., Bennett B. D., Babu-Khan S., Kahn S., Mendiaz E. A. (1999). p-secretasecleavage of Alzheimer’s amyloid precursor protein by the transmembrane aspartic protease BACE. Science, 286, 735−741.

84. De Strooper B., Saftig P., Craessaerts K., Vanderstichele H., Guhde G., Annaert W., Von

85. Figura K., Van Leuven F. (1998) Deficiency of presenilin-1 inhibits the normal cleavage of amyloid precursor protein. Nature, 391, 387−390.

86. Suzuki N., Cheung T. T., Cai X. D., Odaka A., Otvos L. Jr., Eckman C., Golde T. E. ,

87. Younkin S. G. (1994) An increased percentage of long amyloid beta protein secreted by familial amyloid beta protein precursor (beta APP717) mutants. Science, 264, 13 361 340.

88. Selkoe D. J. (1999) Translating cell biology into therapeutic advances in Alzheimer’sdisease. Nature, 399, A23−31.

89. Jarrett J.T., Berger E. P., Lansbury P. T. Jr. (1993) The carboxy terminus of the betaamyloid protein is critical for the seeding of amyloid formation: implications for the pathogenesis of Alzheimer’s disease. Biochemistry, 32,4693−4697.

90. Bitan G., Kirkitadze M. D., Lomakin A., Vollers S. S., Benedek G. B., Teplow D. B. 2003) Amyloid p-protein (AP) assembly: Abeta 40 and Abeta 42 oligomerize through distinct pathways. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 100, 330−335.

91. Fezoui Y., Teplow D. B. (2002) Kinetic studies of amyloid beta-protein fibril assembly.

92. Differential effects of alpha-helix stabilization. J. Biol. Chem., 277, 36 948−36 954.

93. Walsh D. M., Hartley D. M., Kusumoto Y., Fezoui Y., Condron M. M., Lomakin A. ,

94. Benedek G. B., Selkoe D. J., Teplow D. B. (1999) Amyloid beta-protein fibrillogenesis. Structure and biological activity of protofibrillar intermediates. J. Biol. Chem., 274, 25 945−25 952.

95. Lee V. M., Goedert M., Trojanowski J. Q. (2001) Neurodegenerative tauopathies. Annu.

96. Rev. Neurosci., 24, 1121−1159.

97. Li L., von Bergen M., Mandelkow E., Mandelkow E. (2002) Structure, stability, andaggregation of paired helical filaments from tau protein and FTDP-17 mutants probed by tryptophan scanning mutagenesis. J. Biol. Chem., 277, 41 390−41 400.

98. Schweers O., Schonbrunn-Hanebeck E., Marx A., Mandelkow E. (1994) Structural studiesof tau protein and Alzheimer paired helical filaments show no evidence for p-structure. J. Biol. Chem., 269, 24 290−24 297.

99. Sadqi M., Hernandez F., Pan U., Perez M., Schaeberle M., Avila J., Munoz V. (2002) ahelix structure in Alzheimer’s desease aggregates of tau-protein. Biochemistry, 41, 7150−7155.

100. Spillantini M. G., Schmidt M. L., Lee V. M., Trojanowski J. Q., Jakes R., Goedert M. 1997) a-synuclein in Lewy bodies. Nature, 388, 839−840.

101. Goedert M. (2001) a-synuclein and neurodegenerative diseases. Nat. Rev. Neurosci., 7,492. 501.

102. Clayton D. F., George J. M. (1998) The synucleins: a family of proteins involved insynaptic function, plasticity, neurodegeneration and disease. Trends Neurosci., 21, 249 254.

103. Steece-Collier K., Maries E., Kordower J. H. (2002) Etiology of Parkinson’s disease:

104. Genetics and environment revisited. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 99, 13 972−13 974.

105. Steece-Collier K., Maries E., Kordower J. (2002) Etiology of Parkinson’s disease:

106. Genetics and environment revisited. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 99, 13 972−13 974.

107. Uversky V., Li J., Fink A. (2001) Evidence for a partially folded intermediate in asynuclein fibril formation. J. Biol. Chem., 276, 10 737−10 744.

108. Uversky V. (2002) Natively unfolded proteins: a point where biology waits for physics.

109. Protein Sci., 11, 739−756.

110. Zoghbi H., Orr H. (2000) Glutamine repeats and neurodegeneration. Annu. Rev. Neurosci., 23,217−247.

111. DiFiglia M" Sapp E., Chase K. O., Davies S. W" Bates G. P., Vonsattel J. P., Aronin N. 1997) Aggregation of huntingtin in neuronal intranuclear inclusions and dystrophic neurites in brain. Science, 277, 1990−1993.

112. Wellington C. L., Ellerby L. M., Hackam A. S., Margolis R. L. et. al. (1998) Caspasecleavage of gene products associated with triplet expansion disorders generates truncated fragments containing the polyglutamine tract. J. Biol. Chem., 273, 9158−9167.

113. Lunkes A., Lindenberg K. S., Ben-Haiem L., Weber C., Devys D., Landwehrmeyer G B. ,

114. Mandel J. L., Trottier Y. (2002) Proteases acting on mutant huntingtin generate cleaved products that differentially build up cytoplasmic and nuclear inclusions. Mol. Cell, 10, 259−269.

115. Ross С., Poirier M., Wanker E., Amzel M. (2003) Polyglutamine fibrillogenesis: thepathway unfolds. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 100,1−3.

116. Paulson H., Bonini N., Roth K. (2000) Polyglutamine disease and neuronal cell death.

117. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 97, 12 957−12 958.

118. Orr H. (2001) Beyond the Qs in the polyglutamine disease. Genes. Dev., 15, 925−932.

119. Prusiner S. B. (1995) The prion disease. Sci. Am., Ill, 48−51, 54−57.

120. Зуев В. А., Завалишин И. А., Ройхель В. М. (1999) Прионные болезни человека и животных. М.: Медицина.

121. Dormont D. (2002) Prion diseases: pathgenesis and public health concerns. FEBS Lett., 529, 17−21.

122. Prusiner S. (1982) Novel proteinaceous infectious particles cause scrapie. Science, 216, 136−144.

123. Prusiner S. B. (1998) Prions. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 95, 13 363−13 383.

124. Weissmann C. (1999) Molecular genetics of transmissible spongiform encephalopathies. J. Biol. Chem., 274, 3−6.

125. Ceciliani F, Pergami P. (2001) Infective proteins: the prion puzzle. Curr. Protein Pept. Sci., 2,191−204.

126. Harris D. A. (1999) Cell biological studies of the prion protein. Curr. Issues Mol. Biol., 1, 65−75.

127. Petchanikow C., Saborio G. P., Anderes L., Frossard M. J., Olmedo M. I., Soto C. (2001) Biochemical and structural studies of the prion protein polymorphism. FEBS Lett., 509, 451−456.

128. Martins V. R., Linden R., Prado M. A., Walz R., Sakamoto A. C., Izquierdo I., Brentani R. R. (2002) Cellular prion protein: on the road for functions. FEBS Lett., 512, 25−28.

129. Milhavet O., Lehmann S. (2002) Oxidative stress and the prion protein in transmissible spongiform encephalopathies. Brain Res. Brain Res. Rev., 38, 328−339.

130. Stahl N., Prusiner S. B. (1991) Prions and prion proteins. FASEB J., 5, 2799−2807.

131. Calzolai L., Lysek D. A., Guntert P., von Schroetter C., Riek R., Zahn R., Wuthrich K. (2000) NMR structures of three single-residue variants of the human prion protein. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 97, 8340−8345.

132. Kocisko D. A., Come J. H., Priola S. A., Chesebro В., Raymond G. J., Lansbury P. Т., Caughey B. (1994) Cell-free formation of protease-resistant prion protein. Nature, 370, 471−474.

133. Saborio G. P., Permanne В., Soto C. (2001) Sensitive detection of pathological prion protein by cyclic amplification of protein misfolding. Nature, 411, 810−813.

134. Bueler H., Aguzzi A., Sailer A., Greiner R. A., Autenried P., Aguet M., Weissmann C. (1993) Mice devoid of PrP are resistant to scrapie. Cell, 73, 1339−1347.

135. Prusiner S. B. (1991) Molecular biology of prion diseases. Science, 252, 1515−1522.

136. Come J. H., Fraser P. E., Lansbury P. T. Jr. (1993) A kinetic model for amyloid formation in the prion diseases: importance of seeding. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90, 5959−5963.

137. Gabriel J. -M., Oesch B., Kretzschmar H., Scott M., Prusiner S.B. (1998) Molecular cloning of a candidate chicken prion protein. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 89, 90 979 101.

138. Paushkin S.V., Kushnirov V.V., Smirnov V.N., Ter-Avanesyan M.D. (1997) In vitro propagation of the prion-like state of yeast Sup35 protein. Science, 277, 381−383.

139. Masison D. C., Maddelein M. L., Wickner R. B. (1997) The prion model for URE3. of yeast: spontaneous generation and requirements for propagation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94, 12 503−12 508.

140. Maddelein M. L., Dos Reis S., Duvezin-Caubet S., Coulary-Salin B., Saupe S. J. (2002) Amyloid aggregates of the HET-s prion protein are infectious. Proc. Natl Acad. Sci. U S A, 99, 7402−7407.

141. Tycko R. (2003) Insights into the amyloid folding problem from solid-state NMR. Biochemistry, 42, 3151 -3159.

142. Sunde M., Serpell L. C., Bartlam M., Fraser P. E., Pepys M. B., Blake C. C. (1997) Common core structure of amyloid fibrils by synchrotron X-ray diffraction. J. Mol. Biol., 273, 729−739.

143. Lin H., Bhatia R., Lai R. (2001) Amyloid beta protein forms ion channels: implications for Alzheimer’s disease pathophysiology. FASEB J., 15,2433−2444.

144. Der-Sarkissian A., Jao C., Chen J., Langen R. (2003) Structural organization of a-synuclein fibrils studied by site-directed spin labeling. J. Biol Chem., 278, 37 530−37 535.

145. Ding T., Lee S., Rochet J., Lansbury J. (2002) Annular a-synuclein protofibrils are produced when spherical protofibrils are incubated in solution or bound to brain-derived membranes. Biochemistry, 41, 10 209−10 217.

146. Lee H. -J., Lee S. -J. J. (2002) Characterization of cytoplasmic a-synuclein aggregates. Biol. Chem., 211,48 976−48 983.

147. Perutz M., Staden R., moens L., DeBaere I. (1993) Polar zippers. Curr. Biol., 3, 249−253.

148. Monoi H. (1995) New tubular single-stranded helix of poly-L-amino acides suggested by molecular mechanics calculations. Biophys. J., 69, 1130−1141.

149. Chen S., Ferrone F., Wetzel R. (2003) Huntington’s disease age-of-onset linked to polyglutamine aggregation nucleation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 99, 11 884−11 889.

150. Sadqi M., Hernandez F., Pan U., Perez M., Schaeberle M., Avila J., Munoz V. (2002) a-helix structure in Alzheimer’s desease aggregates of tau-protein. Biochemistry, 41, 7150−7155.

151. Castano E. (1986) In vitro formation of amyloid fibrils from two synthetic peptides of different lengths homologous to Alzheimer’s disease (3-protein. Biochem. Biophys. Res. Commun., 141, 782−789.

152. Morillas M., Vanik D. L., Surewicz W. K. (2001) On the mechanism of alpha-helix to beta-sheet transition in the recombinant prion protein. Biochemistry, 40, 6982−6987.

153. Colon W., Kelly J. W. (1992) Partial denaturation of transthyretin is sufficient for amyloid fibril formation in vitro. Biochemistry, 31, 8654−8660.

154. Chiti F" Calamai M., Taddei N., Stefani M., Ramponi G., Dobson C. (2002) Studies of the aggregation of mutant proteins in vitro provide insights into the genetics of amyloid diseases. Proc. Natl. Acad. Sci. US A, 99, 16 419−16 426.

155. Chiti F., Stefani M., Taddei N., Ramponi G., Dobson C. M. (2003) Rationalization of the effects of mutations on peptide and protein aggregation rates. Nature, 424, 805−808.

156. Dobson C. M. (1999) Protein misfolding, evolution and disease. Trends Biochem. Sci. 24, 329−332.

157. Booth, D. R. (1997). Instability, unfolding and aggregation of human lysozyme variants underlying amyloid fibrillogenesis. Nature, 385, 787−793.

158. Lomakin A, Chung D. S., Benedek G. B., Kirschner D. A., Teplow D.B. (1996) On the nucleation and growth of amyloid beta-protein fibrils: detection of nuclei and quantitation of rate constants. Proc Natl Acad Sci USA, 93, 1125−1129.

159. Jarrett J. T., Lansbury P. (1993) Seeding «one-dimensional crystallization» of amyloid: a pathogenic mechanism in Alzheimer’s disease and scrapie? Cell, 73, 1055−1058.

160. Wood S. J., Wypych J., Steavenson S., Louis J. C., Citron M., Biere A. L. (1999) a-synuclein fibrillogenesis is nucleation-dependent. Implications for the pathogenesis of Parkinson’s disease./ Biol. Chem., 274, 19 509−19 512.

161. Chen S., Ferrone F., Wetzel R. (2002) Huntington’s disease age-of-onset linked to polyglutamine aggregation nucleation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 99, 11 884−11 889.

162. Jaroniec C. P., MacPhee C. E., Astrof N. S., Dobson C. M., Griffin R. G. (2002) Molecular conformation of a peptide fragment of transthyretin in an amyloid fibril. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 99, 16 748−16 753.

163. Gutekunst C. A., Li S. H., Yi H. et. al. (1999) Nuclear and neuropil aggregates in Huntington’s disease: relationship to neuropathology. J. Neurosci., 19, 2522−2534.

164. Saudou F., Finkbeiner S., Devys D., Greenberg M. E. (1998) Huntingtin acts in the nucleus to induce apoptosis but death does not correlate with the formation of intranuclear inclusions. Cell, 95, 55−66.

165. Lambert M. P., Barlow A. K., Chromy B. A., Edwards C. (1998) Diffusible, nonfibrillar ligands derived from AJ31−42 are potent central nervous system neurotoxins. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95, 6448−6453.

166. Moechars D., Dewachter I., Lorent K., Reverse D. et. al. (1999) Early phenotypic changes in transgenic mice that overexpress different mutants of amyloid precursor protein in brain. J. Biol. Chem., 274, 6483−6492.

167. Klement I. A., Skinner P. J., Kaytor M. D., Yi H. (1998) Ataxin-1 nuclear localization and aggregation: role in polyglutamine-induced disease in SCA1 transgenic mice. Cell, 95,41−53.

168. Bucciantini M" Giannoni E., Chiti F., Baroni F., Formigli L., Zurdo J., Taddei N., Ramponi G., Dobson C. M., Stefani M. (2002) Inherent toxicity of aggregates implies a common mechanism for protein misfolding diseases. Nature, 416, 507−511.

169. Kayed R., Head E., Thompson J. L., Mclntire T. M., Milton S. C., Cotman C. W., Glabe C. G. (2003) Common structure of soluble amyloid oligomers implies common mechanism of pathogenesis. Science, 300, 486−489.

170. Hetz C., Maundrell K., Soto C. (2003) Is loss of function of the prion protein the cause of prion disorders? Trends Mol. Med., 9, 237−243.

171. Makrides V, Shen T. E., Bhatia R., Smith B. L" Thimm J., Lai R" Feinstein S. C. (2003) Microtubule-dependent Oligomerization of Tau: Implications for tau physiological function and tauopathies. J. Biol. Chem., 278, 33 298−33 304.

172. Watase K., Weeber E. J., Xu B., Antalffy B., Yuva-Paylor L. et. al. (2002) A long CAG repeat in the mouse Seal locus replicates SCA1 features and reveals the impact of protein solubility on selective neurodegeneration. Neuron, 34, 905−919.

173. Saudou F., Finkbeiner S., Devys D., Greenberg M. E. (1998) Huntingtin acts in the nucleus to induce apoptosis but death does not correlate with the formation of intranuclear inclusions. Cell, 95, 55−66.

174. Goldberg M. S., Lansbury P. T. Jr (2000) Is there a cause-and-effect relationship between alpha-synuclein fibrillization and Parkinson’s disease? Nat. Cell Biol., 2, El 15−119.

175. Walsh D. M" Klyubin I., Fadeeva J. V., Cullen W. K" Anwyl R" Wolfe M. S" Rowan M. J., Selkoe D. J. (2002) Naturally secreted oligomers of amyloid P protein potently inhibit hippocampal long-term potentiation in vivo. Nature, 416, 535−539.

176. Conway K. A., Lee S. J., Rochet J. C., Ding T. T., Harper J. D., Williamson R. E., Lansbury P. T. Jr (2000) Accelerated oligomerization by Parkinson’s disease linked alpha-synuclein mutants. Ann. N. Y. Acad. Sci., 920, 42−45.

177. Sousa M. M., Cardoso I., Fernandes R., Guimaraes A., Saraiva M. J. (2001) Deposition of transthyretin in early stages of familial amyloidotic polyneuropathy: evidence for toxicity of nonfibrillar aggregates. Am J. Pathol., 159, 1993−2000.

178. Yan S. D., Zhu H" Zhu A., Golabek A., Du H" Roher A., Yu J., Soto C. (2000) Receptor-dependent cell stress and amyloid accumulation in systemic amyloidosis. Nat. Med., 6, 643−651.

179. Rapoport M., Dawson H et al. (2001) Tau is essential to p-amyloid-induced neurotoxicity. Proc. Natl. Acad. Sci. US A. 99, 6364−6369.

180. Cummings C. J., Mancini M. A., Antalffy B" DeFranco D. B., Orr H. T., Zoghbi H. Y. (1998) Chaperone suppression of aggregation and altered subcellular proteasome localization imply protein misfolding in SCA1. Nat. Genet., 19, 148−154.

181. Hsu L. J., Sagara Y., Arroyo A., Rockenstein E., Sisk A. (2000) a-synuclein promotes mitochondrial deficit and oxidative stress. Am. J. Pathol., 157, 401−410.

182. Lin M. C., Mirzabekov T., Kagan B. L. (1997) Channel formation by a neurotoxic prion protein fragment. J. Biol. Chem., 272, 44−47.

183. Caughey B., Lansbury P. T. (2003) Protofibrils, pores, fibrils, and neurodegeneration: separating the responsible protein aggregates from the innocent bystanders. Annu. Rev. Neurosci., 26, 267−298.

184. Anguiano M., Nowak R. J., Lansbury P. T. Jr. (2002) Protofibrillar islet amyloid polypeptide permeabilizes synthetic vesicles by a pore-like mechanism that may be relevant to type II diabetes. Biochemistry, 41, 11 338−11 343.

185. Wyss-Coray T., Mucke L. (2002) Inflammation in neurodegenerative disease-a double-edged sword. Neuron., 35, 419−432.

186. Williams R. C., Steere R. L. (1951) Electron microscopic observation on the unit length of the particles of tobacco mosaic virus. J. Am. Chem. Soc. 73, 2057−2060.

187. Huxley I. (1957) Some observation on the structure of tobacco mosaic virus. «Stockholm Conf., Electron Microscopy, Sept. 1956, Proc. «, Academic Press, New York, 260−261.

188. Hill I. N., Shephered R. I. (1972) Molecular weights of plant virus coat protein by polyacrylamide gel electrophoresis. Virology, 47, 817−822.

189. Watson J. D. (1954) The structure of TMV. Biochim. Biophys. Acta, 13, 10−19.

190. Franklin R. (1956) Location of the RNA in the tobacco mosaic virus particle. Nature, 111, 928−930.

191. Boedtker H. (1968) Dependence of the sedimentation coefficient on molecular weight of RNA after reaction with formaldehyde. J. Mol. Biol., 35, 61−70.

192. Goelet P., Lomonosoff G. P., Butler P. J. G., Akam M. E., Gait M. J., Karn J. (1982) Nucleotide sequence of tobacco mosaic virus RNA. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 79, 5818−5822.

193. Namba K., Pattanayek R., Stubbs G. (1989) Visualization of intact tobacco mosaic virus at 2. 9A resolution by X-ray fiber diffraction. J. Mol. Biol., 208, 307−325.

194. Fraenkel-Conrat H. (1957) Degradation of tobacco mosaic virus with acetic acid. Virology, 4, 1−4.

195. Fraenkel-Conrat H. and Williams R. S. (1955) Reconstitution of active tobacco mosaic virus from its inactive protein and nucleic acid components. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 41, 690−698.

196. Butler, P. J. G. (1984) The current picture of the structure and assembly of tobacco mosaic virus, J. Gen. Virol., 65, 253−279.

197. Schuster T. M., Scheele M. L., Khairallah L. H. (1979) Mechanism of self-assembly of tobacco mosaic virus protein. I. Nucleation-controlled kinetics of polymerization. J. Mol. Biol, 127,461−468.

198. Klug A. (1979) The assembly of tobacco mosaic virus: structure and specifity. Harvey Lect., 74, 141−172.

199. Champness I. N., Bloomer A. C., Bricogne G., Buttler P. J. G" Klug A. (1976) The structure of the protein disk of tobacco mosaic virus to 5 A resolution. Nature, 259, 2024.

200. Bloomer A. C., Champness J. N., Bricogne G., Staden R., Klug A. (1978) Protein disk of tobacco mosaic virus at 2. 8A resolution showing the interaction within and between subunits. Nature, 276, 362−368.

201. Bhyravbhatla B., Watowich S., Caspar D. (1998) Refined atomic model of the four-layer aggregate of the tobacco mosaic virus coat protein at 2. 4-A resolutioa Biophysical Journal, 74, 604−615.

202. Mandelkow E. G. (1981) Structure of the helical aggregates of tobacco mosaic virus protein. J. Mol. Biol., 152, 375−386.

203. Raghavedra K., Kelly I. A., Khairallah L., Schuster T. M. (1988) Structure and function of disk aggregates of the coat protein of tobacco mosaic virus. Biochemistry, 27, 75 837 588.

204. Orlov V.N., Kust S.V., Kalmykov P.V., Krivosheev V.P., Dobrov E.N., Drachev V.A. (1998) A comparative differential scanning calorimetric study of tobacco mosaic virus and of its coat protein ts mutant. FEBS Lett., 433, 307−311.

205. Holmes K., Stubbs G., Mandelkow E., Gallwitz U. (1975) Structure of tobacco mosaic virus at 6. 7A resolution. Nature, 254, 192−196.

206. Stubbs G., Warren S., Holmes K. (1977) Structure of RNA and RNA binding site in tobacco mosaic virus from 4A map calculated from fiber diagrams. Nature, 267, 216 221.

207. Namba K., Stubbs G. (1986) Structure of tobacco mosaic virus at 3. 6A resolution: Implication for assembly. Science, 231, 1401−1406.

208. Dobrov E. N., Atabekov J. G. (1985) Reconstitution of plant viruses. In «Plant Viruses», ed. Mandahar. C. L., CRC press, Flor., 173−186.

209. Caspar D. L. D. (1963) Assembly and stability of the tobacco mosaic virus particle. Adv. Protein Chem., 18, 37−121.

210. Culver J. N., Dawson W. O., Plonk K., Stubbs G., (1995) Site-directed mutagenesis confirms the involvement of carboxylate groups in the disassembly of tobacco mosaic virus. Virology, 206, 724−730.

211. Wang H., Planchart A., Stubbs G. (1998) Caspar carboxylates: the structural basis of tobamovirus disassembly. Biophys. J., 74, 633−638.

212. Butler, P. J. G., Klug A. (1971) Assambly of the particle of tobacco mosaic virus from RNA and disk of protein. Nature New Biol., 229, 47−50.

213. Абу-Ед M. M., Куст С. В., Макеева И. В., Новиков В. К., Добров Е. Н. (1994) Изучение процесса термической агрегации белков оболочки нескольких представителей группы тобамовирусов, Молек. Генет. Микробиол. Вирусол., 3, 2832.

214. Taniguchi М., Taniguchi Т. (1975) Thermally induced conformational changes of tobacco mosaic virus and their protein assemblies. Biochim. Biophys. Acta, 386, 1−17.

215. Dobrov E. N., Kust S. V., Yakovleva O. A., Tikchonenko Т. I. (1977) Structure of single-stranded virus RNA in suti. Biochim. Biophys. Acta, 475, 623−637.

216. Jockusch H. (1966) Temperaturesensitive mutanten des Tabakmosaikvirus, I. In vivo-Verhalten., Z. Verebungsl, 98, 320−343.

217. Greenfield N., and Fasman G. (1969) Computed circular dichroism spectra for the evaluation of protein conformation. Biochemistry 12, 1290−1299.

218. Практикум по общей вирусологии. Ред. Атабеков И. Г. М.: МГУ. 2002.

219. Fraenkel-Conrat H. (1957) Degradation of tobacco mosaic virus with acetic acid. Virology, 1, 1−4.

220. Goodman R.M. (1975) Reconstitution of potato virus X in vitro. I. Properties of the dissociated protein structural subunits, Virology, 68, 287−298.

221. Глинка H. Jl. (1984) Задачи иупражнения no общей химии, Л.: Химия.

222. Monahan F. J., Mc Clements D. J., German J. B. (1997) Disulfide-mediated polymerization of whey proteins in whey protein isolate-stabilized emulsions. Adv Exp Med Biol., 415, 127−36.

223. Forloni G., Colombo L., Girola L., Tagliavini F., Salmona M. (2001) Anti-amyloidogenic activity of tetracyclines: studies in vitro. FEBS letters, 487, 404−407.

224. Cohlberg J. A., Li J., Uversky V. N., Fink A. L. (2002) Heparin and other glycosaminoglycans stimulate the formation of amyloid fibrils from alpha-synuclein in vitro. Biochemistry, 41, 1502−1511.

225. Bergamaschini L., Donarini C., Rossi E., De Luigi A., Vergani C., De Simoni M. G. (2002) Heparin attenuates cytotoxic and inflammatory activity of Alzheimer amyloid-beta in vitro. Neurobiol. Aging, 23, 531−536.

226. Hatters D. M., Lindner R. A., Carver J. A., Howlett G. J. (2001) The molecular chaperone, a-crystallin, inhibits amyloid formation by apolipoprotein C-II. J. Biol. Chem., 276, 33 755−33 761

227. Chiti F" Webster P., Taddei N., Clark A., Stefani M., Ramponi G., Dobson C. M. (1999) Designing conditions for in vitro formation of amyloid protofilaments and fibrils. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96, 3590−3594.

228. Ohnishi S., Koide A., Koide S. (2000) Solution conformation and amyloid-like fibril formation of a polar peptide derived from a beta-hairpin in the OspA single-layer betasheet. J. Mol. Biol., 301, 477−489.

229. Schubert D, Krafczyk B. (1969) Circular dichroism studies on the reversible depolymerization of tobacco mosaic virus protein. Biochim. Biophys. Acta, 188, 155 157.

230. Chiti F., Calamai M., Taddei N., Stefani M., Ramponi G., Dobson С. M. (2002) Studies of the aggregation of mutant proteins in vitro provide insights into the genetics of amyloid diseases. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 99, Suppl. 4, 16 419−16 426

231. Досон P., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. М.: Мир. 1991.

232. D’Auria S., Di Cesare N., Gryczynski I., Rossi M., Lakowicz, J.R. (2001) On the effect of sodium dodecyl sulfate on the structure of beta-galactosidase from Escherichia coli. A fluorescence study. J. Biochem. (Tokyo), 130, 13−18.

233. Muga A., Arrondo J., Bellon Т., Sancho J., Bernabeu C. (1993) Structural and functional studies on the interaction of sodium dodecyl sulfate with beta-galactosidase. Arch. Biochem. Biophys., 300,451−457.

234. Pertinhez Т., Bouchard M., Smith R., Dobson C., Smith, L. (2002) Stimulation and inhibition of fibril formation by a peptide in the presence of different concentrations of SDS. FEBSLett., 529, 193−197.

235. Mammi S., Peggion, E. (1990) Conformational studies of human 15−2-aminohexanoic acid. little gastrin in sodium dodecyl sulfate micelles by 1H NMR. Biochemistry, 29, 5265−5269.

236. Rizo J., Blanco F., Kobe В., Bruch M" Gierasch, L. (1993) Conformational behavior of Escherichia coli OmpA signal peptides in membrane mimetic environments. Biochemistry, 32,4881−4894.

237. Hamada S., Takeda K. (1993) Conformational changes of a-lactalbumin and its fragment, Phe31-Ile59, induced by sodium dodecyl sulfate. J. Prot. Chem., 12,477−482.1. БЛАГОДАРНОСТИ

Заполнить форму текущей работой