Исследования по созданию суппозиториев с иммуномодулирующим действием

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина
Узнать стоимость новой

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

ИССЛЕДОВАНИЯ ПО СОЗДАНИЮ СУППОЗИТОРИЕВ С ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ P.A. Абрамович
Кафедра фармацевтической технологии
Факультет повышения квалификации медицинских работников, РУДН, ул. Миклухо-Маклая, 21/3, 117 198, Москва, Россия
Целью данной работы было создание новой лекарственной формы с тамеритом в виде суппозиториев. Автором разработан состав и технология суппозиториев, методики качественного и количественного определения. Проведены биофармацевтические исследования.
Препарат «Тамерит®» (Tameritum®) суппозитории ректальные 0,1 г" (далее — «Тамерит») оказывает противовоспалительное, иммуномодулирующее и антиоксидантное действие. Тамерит применяют при острых и хронических воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся интоксикацией и диареей, в комплексной терапии острых и хронических вирусных гепатитов А, В, С и смешанной этиологии В+С, в том числе протекающих на фоне ВИЧ-инфекции, а также при неспецифических заболеваниях легких и туберкулезе легких, сопровождающихся токсическим гепатитом и вторичным иммунодефицитом. Суппозитории тамерита ректальные не описаны ни в известных зарубежных фармакопеях (USP-24, ВР-2001), ни в отечественной документации.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
Целью данной работы было создание новой лекарственной формы с тамеритом в виде суппозиториев.
В процессе исследования было изучено влияние таких фармацевтических факторов, как вид суппозиторной основы, количество и природа ПАВ, степень дисперсности тамерита и технологические операции на высвобождение активной субстанции из суппозиториев.
Был предложен следующий состав суппозиториев.
Состав на один суппозиторий
Тамерита (ФСП 42−3623−00) -0,1 г
Основы для суппозиториев: Твердый жир (НД 42−8991−04) -достаточное количество для получения суппозитория массой 1,28 — 1,41 г
Краткое описание технологии изготовления препарата:
1. Приготовление основы в сборнике — жироплавителе.
Твердый жир расплавляют при температуре 40 °C.
2. Приготовление готовой массы для суппозиториев.
Расчетное количество тамерита помещают в реактор, куда при работающей якорной мешалке добавляют часть расплавленной основы. К полученному суппозиторному концентрату через 5−10 минут добавляют оставшуюся часть основы. Массу перемешивают и пропускают через ро-торно-пульсационный аппарат до однородности.
Готовая масса проверяется на однородность, цветность, количественное содержание тамерита и подается на формовку.
Для определения подлинности и количественного содержания тамерита в суппозиториях был предложен метод УФ-спектрофотометрии. Наличие вспомогательного вещества (твердого жира НД 42−8991−04) в составе препарата не влияет на положение максимума поглощения в спектре тамерита, который находится при 297 нм. Учитывая высокую степень чистоты тамерита (99,9%), с целью упрощения методики было предложено использовать величину удельного поглощения тамерита в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной в качестве константы при расчете количественного содержания его в суппозиториях.
Для проведения испытаний на посторонние примеси предложен метод ТСХ. Раствор испытуемого препарата представляет собой солянокислый экстракт, полученный из расплава суппозитория. Он используется и в других количественных определениях. Оценку содержания примесей проводят визуальным сравнением интенсивности окраски дополнительных пятен на хроматограмме раствора испытуемого препарата и основного пятна на хроматограмме раствора РСО тамерита при нанесении на хроматограмму одинаковых объемов этих растворов. В этом случае содержание любой примеси в препарате не должно превышать 0,2%. В сумме содержание примесей не должно превышать 1%. Пригодность хроматографической системы определяется двумя параметрами: подвижностью пятна тамерита и чувствительностью обнаружения тамерита на пластинке после хроматографирования. Результаты анализа физикохимических и структурно-механических показателей суппозиториев представлены в табл. 1.
Таблица 1
Результаты анализа свежеприготовленных серий препарата Тамерит
Но- мер про- бы Дата проведения анализов Результаты анализов по проекту ФСП 42-
описание подлин- ность темпера-тура плавления, «С средняя масса суппозитория, г посто- ронние примеси, % содержание тамерита, г
Суппозитории от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, торпедообразной формы. Реакции подлин- ности положи- тельные Не выше +37& quot-С 1,35 г + 5% В сумме не более 0,2%, Единичной не более 1,0%
1 13. 04 04 Соответствует Выдер- живает 35,7 1,35 +1,41- -1,28 В сумме менее 0,2%, единичной менее 1,0%
2 13. 04 04 -II- -II- 35,5 1,40 + 1,47- -1,33 -И-
3 14. 04. 04 -II- -II- 35,7 1,37 + 1,44- -1,30 -II-
4 14. 04. 04 -II- ¦ II- 35,4 1,35 +1,41- -1,28 -II-
5 14. 04. 04 -II- -II- 35,6 1,37 +1,44- -1,30 -II-
Для выпуска препарата как лекарственного средства, разрешенного к применению у человека, требуется проведение комплекса испытаний по программе, утвержденной Государственным Фармакологическим комитетом России, которая, в частности, предусматривает изучение фармакокинетики препарата.
Исследования проведены на 12 кроликах-самцах породы Шиншилла массой 2,94±0,10 кг. Животные содержались в стандартных клетках при 12-часовом режиме освещения и свободном доступе к корму и воде.
Препарат вводили ректально с утра. Стандартное питание животные получали через 2 часа после начала эксперимента. Приведенная доза, в пересчете на субстанцию 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона натриевой соли, дигидрата, составила 34,28±0,93 мг/кг.
Кровь отбирали из краевой вены уха кролика через определенные интервалы времени: 0,25- 0,5- 1,0- 1,5- 2,0- 3,0- 4,0- 6,0, 8,0, и 12,0 часов после введения препарата.
Пробы крови центрифугировали 15 минут при 25 000 об/мин., отбирали по 2,0 мл плазмы, замораживали и хранили при -18°С до анализа.
Во все образцы плазмы крови в объеме 1 мл добавляли по 1 мл 10% трихлоруксусной кислоты, встряхивали, затем центрифугировали при 5000 об/мин. в течение 15 мин. Затем переносили верхний надосадочный слой в кювету и производили анализ содержания 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона натриевой соли, дигидрата. Аналогично проводили анализ проб плазмы крови с внесенными стандартными количествами 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона натриевой соли, дигидрата: 0,2- 0,5- 1,0- 10,0- 25,0- 50,0- 75,0- 100,0 мкг/мл. По полученным данным строили калибровочный график.
Рис. 1. Усредненная динамика концентрации 5-амино-1,2,3,4-тетрагндрофталачин-1,4-диона натриевой соли, дигидрата после введения препарата «ТАМЕРИТ» (в линейных координатах)
Концентрация 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона натриевой соли дигидрата начинает определяться в системном кровотоке через 15 минут. Наибольшая концентрация 5-амино-1,2,3,4-
тетрагидрофталазин-1,4-диона натриевой соли дигидрата в плазме крови отмечается около 1 часа после введения препарата (39,73±1,49мкг/мл). Последующее снижение концентрации характеризуется временем половинного убывания порядка 1 часа (1,14±0,06 час.). Общее среднее время присутствия препарата в организме — показатель MRT составляет порядка 2 часов (2,23±0,05 час.).
Величина кажущегося стационарного объема распределения — показатель Vss -составляет 859,68±43,52 мл/кг. Значение данного показателя может указывать на то, что препарат довольно умеренно распределяется в периферические структуры, ограничиваясь, по-видимому, в основном водной фазой.
Показано, что препарат малотоксичен и в условиях длительного (14 суток) непрерывного применения не вызывает значимых нарушений биохимических показателей крови крыс, не оказывает негативного воздействия на внутренние органы. Лекарственная форма препарата при внутри-желудочном и ректальном введениях не вызывает местного раздражающего эффекта.
ЛИТЕРАТУРА
1. Государственный Реестр лекарственных средств, Москва, 2002 г.
2. Государственная фармакопея СССР XI издания, «Медицина», вып. 1, 1987 г., вып., 1989 г.
3. Ост 91 500. 05. 001−00 Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения.
THE RESEARCH ON CREATIONS SUPPOSITORIES WITH IMMUNOMODULATING EFFECT R.A. Abramovich
Department ofpharmaceutical technology, Medics ' retraining faculty, RPFU Miklukho-Maklaya str., 21/3, 117 198, Moscow, Russia
The aim of this work was to create a new medicinal form with tamerit as suppositories. The author develops composition and technology of suppositories, procedures of quality and quantitative definition. Biopharmaceutical researches were made.

Показать Свернуть
Заполнить форму текущей работой